ในมะเร็งหลายชนิด เซลล์มะเร็งพยายามที่จะอยู่รอดโดยการหลบหนีการโจมตีจากระบบภูมิคุ้มกัน เซลล์มะเร็งเหล่านี้จะจี้กลไกที่เรียกว่าจุดตรวจภูมิคุ้มกันเพื่อหลอกให้ระบบภูมิคุ้มกันคิดว่าเป็นเซลล์ที่แข็งแรง ความก้าวหน้าล่าสุดในการรักษาโรคมะเร็งได้มุ่งเน้นไปที่การพัฒนาตัวป้องกันจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ซึ่งได้ปฏิวัติแนวทางการรักษาสำหรับผู้ป่วยมะเร็งจำนวนมาก รวมถึงผู้ที่เป็นมะเร็งปอดระยะแพร่กระจายที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (mNSCLC) สล็อตออนไลน์ น่าเสียดายที่มีผู้ป่วยเพียงส่วนน้อยเท่านั้นที่ได้รับประโยชน์ และผู้ป่วยมะเร็งส่วนใหญ่ยังคงต้องการการรักษาที่ดีกว่านี้ การศึกษาจำนวนหนึ่งในสัตว์แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มการรักษาด้วยการฉายรังสี (RT) เข้ากับด่านตรวจภูมิคุ้มกัน (ICB) ให้ผลลัพธ์ที่เป็นบวก อย่างไรก็ตาม การบำบัดแบบผสมผสานนี้ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในมนุษย์ ตอนนี้,

ใน Nature Cancerที่ตีพิมพ์เมื่อเร็วๆ นี้กระดาษ นักวิจัย UChicago Medicine ได้ระบุ biomarker ตัวแรกที่ทำนายการตอบสนองต่อการรักษาแบบ RT และ ICB Aneuploidy เป็นภาวะที่เซลล์เนื้องอกแสดงโครโมโซมที่ขาดหายไปหรือเกินมา ในการศึกษาปัจจุบันพบว่าผู้ป่วย mNSCLC ที่มีเนื้องอกในเนื้องอกสูงจะรอดชีวิตได้ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหากเพิ่ม RT ลงใน ICB ในทางตรงกันข้าม ไม่มีประโยชน์ในการรอดชีวิตสำหรับผู้ป่วยที่มี aneuploidy ต่ำเมื่อเพิ่ม RT ในการรักษา ICB ยิ่งกว่านั้น นักวิจัยได้แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยรังสีไปยังตำแหน่งที่แพร่กระจายไปพร้อมกัน แต่ไม่ก่อนหรือหลัง ICB ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในโพรงมดลูกสูง ตามที่ Sean Pitroda, MD, ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านรังสีและมะเร็งเซลล์ที่ UChicago Medicine และผู้เขียนอาวุโสกล่าว ของกระดาษ

ในการประเมินความแตกต่างของพารามิเตอร์ทางคลินิกและจีโนมระหว่างลำดับ (การรักษาด้วยรังสีตามด้วยการบำบัดด้วย ICB) และการรักษาพร้อมกัน สล็อตออนไลน์ (การรักษาด้วยรังสีในขณะที่ ICB อยู่บนเครื่อง) ผู้ป่วย 37 รายที่มี mNSCLC ได้รับการลงทะเบียนในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 แบบสุ่ม ตัวอย่างเนื้อเยื่อเนื้องอกที่ได้รับการวิเคราะห์ก่อนและระหว่างการรักษาแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยการฉายรังสีเพียงอย่างเดียวมีประสิทธิภาพในการกำจัดเซลล์เนื้องอกน้อยกว่าเมื่อเทียบกับการฉายรังสีและภูมิคุ้มกันบำบัดพร้อมกัน

ข้อสังเกตที่สำคัญ คือ การรักษาด้วยการฉายรังสีเพียงอย่างเดียวทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันที่สำคัญภายในเนื้องอกลดลง อย่างไรก็ตาม การรักษาควบคู่กันไปทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันสมบูรณ์ขึ้นและการกำจัดเซลล์มะเร็งดีขึ้น ซึ่งนำไปสู่ผลลัพธ์การรอดชีวิตที่เป็นบวกในผู้ป่วย mNSCLC"

Sean Pitroda, MD, ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านรังสีและมะเร็งเซลล์ที่ UChicago Medicine

เขาอธิบายว่าในการรักษาควบคู่กันไป การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันจะตัดเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ปกติไม่รู้จักมะเร็งออก เพราะมะเร็งมีวิธีซ่อนตัวจากระบบภูมิคุ้มกัน โดยพื้นฐานแล้ว การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันคือการเปิดโปงเซลล์มะเร็งและช่วยให้เซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านั้นเจาะเข้าไปในเนื้องอกเพื่อต่อสู้กับมะเร็ง

"การให้ภูมิคุ้มกันบำบัดด้วยการฉายรังสี เราเชื่อว่าการฉายรังสีจะมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการฆ่าเซลล์เนื้องอก โดยช่วยให้เซลล์ภูมิคุ้มกันสามารถค้นหาเนื้องอกที่เสียหายซึ่งกำลังจะตาย" เขากล่าว "ผลการวิจัยของเราเน้นย้ำว่าการรักษาด้วยการฉายรังสีเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอที่จะกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันเฉพาะที่ใน mNSCLC และระยะเวลาของการฉายรังสีและการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันก็มีความสำคัญต่อกระบวนการนี้" Pitroda กล่าว

แนวคิดของ aneuploidy เนื้องอกได้รับความสนใจเพิ่มขึ้นสำหรับนักวิจัยและงานอื่น ๆ ได้แสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระหว่าง aneuploidy และระบบภูมิคุ้มกัน แต่ยังไม่มีการระบุแน่ชัดว่าจะใช้เพื่อปรับปรุงการรักษามะเร็งได้อย่างไร Liam Spurr ปัจจุบันเป็นนักศึกษาแพทย์จาก University of Chicago Pritzker School of Medicine และผู้เขียนคนแรกของการศึกษาเหล่านี้ ก่อนหน้านี้ได้พัฒนาอัลกอริทึมที่วัดระดับของ aneuploidy ในเนื้องอกของผู้ป่วยเมื่อได้รับการจัดลำดับดีเอ็นเอ นักวิจัยร่วมกันตั้งสมมติฐานว่า aneuploidy อาจมีประโยชน์ในการพิจารณาว่าเนื้องอกชนิดใดอาจตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้ดีกว่า

จากการค้นพบของพวกเขาในการ ศึกษา Nature Cancerทีมงานได้ทดสอบเพิ่มเติมว่า aneuploidy สามารถมีประโยชน์ในฐานะ biomarker สำหรับการทำนายการอยู่รอดในการศึกษาอื่นที่ตีพิมพ์ในNature Geneticsซึ่งกลุ่มใหญ่ประกอบด้วยผู้ป่วย 1,660 รายที่เป็นมะเร็งหลากหลายประเภทซึ่งมี ที่ได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันเช็คพอยต์อัพถูกวิเคราะห์ใหม่ เนื้องอกที่มี aneuploidy ในระดับสูงมีการพยากรณ์โรคที่แย่ลงเนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันเพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ aneuploidy ของเนื้องอกยังช่วยเสริมภาระการกลายพันธุ์ของเนื้องอก (TMB) – ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่จัดตั้งขึ้นในมะเร็งหลายชนิดสำหรับการตอบสนองต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน ผู้ป่วยที่มี TMB สูงมักตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้ดี และผู้ป่วยที่มี TMB ต่ำมักจะไม่ตอบสนอง

"สำหรับเนื้องอกที่มี TMB ต่ำ คุณต้องมองหาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพอื่น เช่น aneuploidy เพื่อปรับปรุงการคาดการณ์การตอบสนองของภูมิคุ้มกันบำบัด ตัวที่มีอัตราการรอดชีวิตที่เลวร้ายที่สุดหลังการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันคือตัวที่มี TMB ต่ำและมีคะแนน aneuploidy สูง และอาจเป็นผู้ป่วยที่ ฌอน ปิโตรดา กล่าว

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้ปฏิวัติวิธีที่เรารักษามะเร็งหลายชนิดอย่างสิ้นเชิง มะเร็งบางชนิดมีอันตรายถึงชีวิต โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อกลายเป็นมะเร็งระยะแพร่กระจาย แต่ตอนนี้ผู้คนสามารถมีชีวิตอยู่ได้เป็นเวลานาน และมะเร็งบางชนิดสามารถรักษาให้หายขาดได้ด้วยการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยจำนวนมากไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด และจำเป็นต้องมีกลยุทธ์ที่ดีกว่าเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ โดยอาจรวมการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเข้ากับการรักษามะเร็งอื่นๆ เช่น การฉายรังสีหรือเคมีบำบัด การศึกษาในปัจจุบันระบุวิธีใหม่อย่างสมบูรณ์ในการทำนายการตอบสนองของผู้ป่วยต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน และเสนอว่าการเพิ่มรังสีให้กับผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพียงอย่างเดียวสามารถปรับปรุงผลลัพธ์ได้

Pitroda กล่าวว่า "เรามีวิธีแรกในการปรับการบำบัดให้เหมาะกับแต่ละบุคคล - การเลือกวิธีการรักษาที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยที่เหมาะสมในเวลาที่เหมาะสม - การใช้รังสีและการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน"