จุลินทรีย์ในลำไส้อาจส่งผลต่อการตอบสนองและประสิทธิภาพของการรักษามะเร็ง จุลินทรีย์จำนวนมากตั้งรกรากในร่างกายมนุษย์เพื่อสร้างชุมชนทางนิเวศวิทยาที่เรียกว่าไมโครไบโอต้า บาคาร่า ไมโครไบโอต้าประกอบด้วยแบคทีเรีย ไวรัส เชื้อรา และอาร์เคีย

จุลินทรีย์เหล่านี้มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับสรีรวิทยาและการทำงานของร่างกายมนุษย์ จุลินทรีย์ในลำไส้ได้รับความสนใจจากการวิจัยอย่างมากด้วยความก้าวหน้าล่าสุดในการจัดลำดับเมตาโกโนมิก

ภายใต้สภาวะปกติ จุลินทรีย์ในลำไส้จะถูกรักษาให้อยู่ในสภาวะสมดุล แต่ก็ได้รับผลกระทบจากปัจจัยแวดล้อมต่างๆ รวมถึงอาหารและการใช้ยาปฏิชีวนะ เมื่อองค์ประกอบและการทำงานของมันไม่สมดุลหรืออยู่ในภาวะ dysbiosis จุลินทรีย์ในลำไส้อาจนำไปสู่การเกิดโรคของโรคต่างๆ รวมถึงมะเร็ง

การวิจัยได้ระบุถึงผลกระทบของจุลินทรีย์ในลำไส้ต่อการพัฒนาของมะเร็งหลายชนิด เช่น มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (CRC) มะเร็งกระเพาะอาหาร และมะเร็งเซลล์ตับ (HCC) โดยทั่วไป จุลินทรีย์ในลำไส้ในผู้ป่วยมะเร็งมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญด้วยการเพิ่มจำนวนจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรค (เช่น เฮลิโคแบคเตอร์ ไพโลไรสำหรับมะเร็งกระเพาะอาหาร และ Fusobacterium nucleatum สำหรับซีอาร์ซี) นำไปสู่การเร่งการพัฒนาและความก้าวหน้าของมะเร็ง

ในเอกสารฉบับใหม่ที่ตีพิมพ์ในeGastroenterologyทีมนักวิทยาศาสตร์ที่นำโดยศาสตราจารย์ Jun Yu จากมหาวิทยาลัยจีนแห่งฮ่องกงได้ตรวจสอบการทำงานร่วมกันระหว่างการเปลี่ยนแปลงของภูมิคุ้มกันของโฮสต์และจุลินทรีย์ในลำไส้ในการกำเนิดเนื้องอกของมะเร็งชนิดต่างๆ รวมถึงมะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งตับ และมะเร็งผิวหนัง หลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าจุลินทรีย์ในลำไส้อาจส่งผลต่อการตอบสนองและประสิทธิภาพของการรักษามะเร็ง การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นตั้งแต่ทศวรรษที่ผ่านมา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การปิดกั้นด่านตรวจภูมิคุ้มกัน ซึ่งใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีเพื่อกำหนดเป้าหมายด่านตรวจภูมิคุ้มกัน และได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพการรักษาที่สำคัญในผู้ป่วยมะเร็งประเภทต่างๆ เนื่องจากการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมีจุดมุ่งหมายเพื่อเพิ่มภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอกของโฮสต์ จึงสามารถกำจัดเซลล์เนื้องอกได้แม่นยำกว่าการรักษาแบบดั้งเดิมโดยสร้างความเสียหายต่อเซลล์ปกติน้อยกว่า

สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน (ICIs) บางตัวได้รับการอนุมัติจาก FDA เพื่อรักษามะเร็งทางเดินอาหารหลายชนิด เนื่องจากการโต้ตอบที่ซับซ้อนระหว่างภูมิคุ้มกันของโฮสต์และจุลินทรีย์ในลำไส้ จึงมีเหตุผลที่จะคาดเดาว่าจุลินทรีย์สามารถมีอิทธิพลต่อประสิทธิภาพของ ICI แท้จริงแล้ว การศึกษามากขึ้นเรื่อยๆ ได้ชี้ให้เห็นว่าจุลินทรีย์ในลำไส้มีบทบาทสำคัญในการกำหนดประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

ในการทบทวนหัวข้อนี้ ทีมวิจัยพยายามอภิปรายผลของไมโครไบโอต้าต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งและการควบคุมไมโครไบโอต้าในลำไส้เพื่อปรับปรุงการตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน เกมบาคาร่า

ภายใต้สภาวะปกติหรือไม่เป็นมะเร็ง จุลินทรีย์ในลำไส้มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการรักษาโครงสร้างและการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือก และช่วยป้องกันเชื้อโรคที่รุกราน ในสภาวะแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก เซลล์เนื้องอกจะหลบเลี่ยงการโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันผ่านกลไกต่างๆ

กลไกเหล่านั้นรวมถึงการควบคุมลิ แกนด์กดภูมิคุ้มกันบนพื้นผิวของเซลล์เนื้องอกและการปลดปล่อยตัวยับยั้งทีเซลล์ (เช่น อาร์จิเนส) เพื่อยับยั้งการแทรกซึมภายในเนื้องอกของเอฟเฟคเตอร์ทีเซลล์ คุณสมบัติภูมิคุ้มกันเหล่านี้เป็นอุปสรรคสำคัญในการเอาชนะ ในขณะที่พวกเขายังให้เหตุผลสำหรับการพัฒนาแนวทางการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ICIs ที่กำหนดเป้าหมายภูมิคุ้มกันต้านมะเร็งโดยเฉพาะ

จุลินทรีย์ในลำไส้มีความสำคัญในการควบคุมภูมิคุ้มกันและปรับเปลี่ยนการตอบสนองต่อการรักษามะเร็ง ผลกระทบของไมโครไบโอต้าในบริบทของมะเร็งสามารถเป็นได้ทั้งแบบเฉพาะที่หรือทั้งระบบ ขึ้นอยู่กับสภาวะทางพยาธิสภาพที่แตกต่างกัน ทีมวิจัยได้นำเสนอผลการศึกษาหลายชิ้นล่าสุด ทั้งในสัตว์ทดลองและในมนุษย์ ซึ่งบ่งชี้ว่าจุลินทรีย์ในลำไส้สามารถเพิ่มประสิทธิภาพของด่านตรวจภูมิคุ้มกันได้ อย่างไรก็ตาม กลไกพื้นฐานยังคงต้องการการตรวจสอบเพิ่มเติม

ยิ่งไปกว่านั้น เป็นที่ทราบกันมากขึ้นว่าการปรับเปลี่ยนจุลินทรีย์ที่กลับไปสู่เยื่อบุผิวของเยื่อเมือกในลำไส้หรือสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกอาจทำหน้าที่เป็นยาต้านมะเร็งที่มีแนวโน้มโดยตัวมันเองหรือเป็นส่วนเสริมของการรักษามะเร็งเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษา การค้นพบในปัจจุบันแสดงหลักฐานที่ชัดเจนว่าการปรับไมโครไบโอต้าในลำไส้อาจมีนัยสำคัญทางคลินิก ซึ่งทำให้เราบรรลุการรักษามะเร็งที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้นในอนาคต