อีกทางหนึ่ง ความผิดปกติของเมแทบอลิซึมอาจเกี่ยวข้องกับอายุและความเสื่อมของกลไกการควบคุมที่เกิดขึ้นพร้อมกัน เช่น การสูญเสียแคลเซียมจากกระดูกในภาวะที่เรียกว่าโรคกระดูกพรุน โรคเมแทบอลิซึมที่พัฒนาช้าเหล่านี้มีพื้นฐานทางพันธุกรรมเช่นกัน นั่นคือมีแนวโน้มที่สืบทอดมาสำหรับการพัฒนาของเมแทบอลิซึมที่เกี่ยวข้อง ดูเหมือนจะเป็นกรณีนี้แน่นอนในบางกรณี แต่ก็ยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์หรือไม่แน่ใจในคนอื่นๆความผิดปกติของเมตาบอลิซึมอาจเป็นผลมาจากผลกระทบของปัจจัยแวดล้อมภายนอก โรคร้าย ซึ่งเป็นความสัมพันธ์ที่ได้รับการแนะนำโดยการจำกัดขอบเขตที่ชัดเจนของโรคบางอย่างไปยังพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ที่มีการคั่นด้วยอย่างรวดเร็ว ตัวอย่างที่สังเกตได้คือ โรคคอพอกและรอยด่างของฟันในมนุษย์ การพัฒนาของโรคคอพอกเป็นผลมาจากการขาดสารไอโอดีนในอาหาร ซึ่งนำไปสู่การเติบโตชดเชยของต่อมไทรอยด์ในความพยายามที่เปล่าประโยชน์ที่จะเอาชนะการขาด โรคนี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในพื้นที่ภายในประเทศซึ่งมีการบริโภคอาหารทะเลน้อยที่สุด และการเสริมไอโอดีนในอาหาร—เช่น เกลือแกง—ไม่เกิดขึ้น เคลือบฟันที่มีรอยด่างเป็นผลมาจากการบริโภคฟลูออไรด์ในปริมาณที่มากเกินไป ซึ่งปกติแล้วจะอยู่ในแหล่งน้ำ ในทางกลับกัน โรคฟันผุ (ฟันผุ) จะพบมากในบริเวณที่แหล่งน้ำขาดฟลูออไรด์