คณะเยซูอิตนำโดยManuel da Nóbregaในปี 1554 ได้ก่อตั้งวิทยาลัยสำหรับชาวอินเดียบนเนินเขาใน Piratininga ซึ่งกลายเป็นหมู่บ้านของ São Paulo de Piratininga บนที่ราบสูงถัดไปชาวโปรตุเกสยังได้ก่อตั้งหมู่บ้านอื่น ๆ บนที่ราบสูงเช่นSantana de Parnaíbaซึ่งรับประกันความปลอดภัยและความเป็นอยู่ของเซาเปาโล] ในปี ค.ศ. 1560 Vila de Santo André ได้สูญพันธุ์ไป และผู้อยู่อาศัยได้ย้ายไปที่ São Paulo de Piratininga รัฐเซาเปาโล แนวชายฝั่งแคบเนื่องจากแนวกั้นของ Serra do Mar ขาดเงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับการทำฟาร์มขนาดใหญ่ ในทางกลับกัน ที่ราบสูงเผชิญกับอุปสรรคร้ายแรงของ Caminho do Mar ซึ่งแทนที่จะเชื่อมต่อกัน